維生素e(綜述)

維生素E又名生育酚，是所有具有a -生育酚活性的生育酚和三烯生育酚及其衍生物的總稱。1922 年美國加利福尼亞大學的Evans和Bishop首次發(fā)現(xiàn)維生素E,并認為是大鼠正常生育所必需的物質(zhì)。20世紀60年代維生素E被證實為人類必需的營養(yǎng)素。維生素E是一種重要的脂溶性抗氧化劑，以往對維生素E的研究幾乎均集中于其抗氧化作用。近年來，總結(jié)維生素E對信號傳導以及基因表達影響的基礎研究，發(fā)現(xiàn)維生素E的效應除來自其抗氧化作用，還有其他生理功能(Azzi, 2007; Traber and Packer, 1995)。

1、結(jié)構和理化性質(zhì)

(1)結(jié)構

維生素E是6-羥基苯并二氫吡喃環(huán)的異戊:二烯衍生物，包括生育酚和三烯生育酚兩類共8種化合物，即a、β、γ、δ生育酚和a、β、γ、δ三烯生育酚。雖然維生素E的8種化學結(jié)構極為相似，但其生物學活性卻相差甚遠。A -生育酚是自然界中分布最廣泛、含量最豐富且活性最高的維生素E形式，通常以a -生育酚作為維生素E的代表進行研究。β-生育酚、γ-生育酚和δ -生育酚的活性分別為a -生育酚的50%、10%和2%。a-三烯生育酚的活性大約為a -生育酚的30# (Wojcik et al., 2010;孫建琴和程五

風，2004)。a -生育酚的天然存在形式是RRR異構體(RRR-a -生育酚，又稱d-a -生育酚)，合成的a-生育酚為全-消旋a -生育酚(d1-a-生育酚)。合成的全-消旋a -生育酚的相對生物學活性是天然RRR- a -生育酚的74%，升高血漿a -生育酚的能力僅為天然維生素E的1/2 (孫建琴和程五鳳，2004)。 維生素E補充劑常含有a -生育酚的各種酯，如a-生育酚乙酸酯、琥珀酸酯或煙酸酯。酯類的結(jié)構能防止維生素E的氧化并延長其保質(zhì)期。口服這些酯后，很容易被水解，并以a -生育酚(非酯形式)的形式被收(Traber, 2008)。維生素E的生物學活性可以用國際單位(IU) 或a-生育酚當量(a-TE) 表示。1mgRRR- a -生育酚被定為1個a-TE活性，相當于1. 49IU。天然食物中有a、β、r、δ生育酚和三烯生育酚共同存在。估計混合膳食中維生素E的總量，可按下列公式折算:膳食中總a-TE 當量(mg) = [1*a -生育酚(mg)] + [0.5*β -生育酚(mg)]+ [0.1*γ-生育酚(mg)] + [0.02*δ-生育酚(mg)] + [0.3*a-三烯生育酚(mg)]。 各種形式生育酚的單位換算見表10-3-1

(二)理化性質(zhì)

維生素E室溫下為油狀液體，橙黃色或淡黃色，溶于脂肪及脂溶劑。對熱和酸穩(wěn)定，一般烹調(diào)對食物中維生素E破壞不大。維生素E對氧十分敏感，各種生育酚都可被氧化成氧化型生育酚、生育酚氫醌及生育酚配。這種氧化受光照射、熱、堿，以及一些微量元素如鐵和銅的存在而加速。在無氧的條件下，維生素E對熱與光以及對堿性環(huán)境相對較穩(wěn)定。商品中的生育酚常以其醋酸酯的形式存在，其在有氧條件下比較穩(wěn)定。

 

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2、消化吸收和代謝

(1)消化吸收

各種形式的維生素E都能和脂肪--起被小腸上皮細胞吸收(Traber,2008)。生育酚的酯類進入腸道后被胰腺分泌的非特異性酯酶及腸黏膜細胞酯酶水解后，與脂肪--起被小腸上皮細胞吸收(Wojcik et al.,2010; Zingg, 207; Feki et al., 2001)。不同形式的維生素E表現(xiàn)吸收率十分近似，無論是膳食中攝入的維生素E還是維生素E補充劑，吸收率在40%左右(孫建琴和程五鳳，2004)。 維生素E補充劑沒有和脂肪- - 起攝入時，吸收率很低。脂肪吸收不良綜合征及其他影響脂肪吸收的因素均可導致維生素E吸收不良

(2)轉(zhuǎn)運

維生素E能被所有的血漿脂蛋白非特異性地轉(zhuǎn)運。各種形式的維生素E被吸收后大多由乳糜微粒攜帶經(jīng)淋巴系統(tǒng)到達肝臟。在肝臟合成脂蛋白的過程中，維生素E被整合到極低密度脂蛋白(VLDL) 中并分泌進入血液循環(huán)。在維生素E的各類化合物中，a-生 育酚的轉(zhuǎn)運活性最高，因為肝臟中的a -生育酚轉(zhuǎn)運蛋白(a -TTP)能特異地選擇a-生育酚。未被a-TTP結(jié)合的其它形式生育酚，經(jīng)重新進入血漿，最終被代謝或排出體外。進入循環(huán)系統(tǒng)后，VLDL 可將維生素E傳遞到各種酯蛋白中(Traber, 2008)。 維生素E在不同脂蛋白間可互相轉(zhuǎn)移，因此血漿脂蛋白水坪對血漿維生素E的濃度有很大影響。維生素E也可在脂蛋白與紅細胞之間進行快速交換，紅細胞的維生素E每小時大約有1/4被轉(zhuǎn)換，因此紅

細胞的維生素E濃度與血漿濃度高度相關。紅細胞膜的a-生育酚含量較高，其濃度與血漿水平處于平衡狀態(tài)，當血漿維生素E低于正常水平時，易發(fā)生紅細胞膜破裂從而導致溶血。

(3)儲存

維生素E在體內(nèi)的儲存有兩個庫:快速轉(zhuǎn)化庫和緩慢轉(zhuǎn)化庫。血漿、紅細胞、肝臟、脾臟中的維生素E屬于快速轉(zhuǎn)化庫，這些組織中“舊”的a -生育酚會很快地被“新”的所替代。同時當體內(nèi)維生素E缺乏時，快速轉(zhuǎn)化庫中的維生素E含量迅速下降。與此相反，脂肪組織中的維生素E含量相當穩(wěn)定，對于維生素E缺乏引起的變化很小，屬于緩慢轉(zhuǎn)化庫。動物研究表明，當體內(nèi)維生素E缺乏后，血漿維生素E會降到很低水平，病表現(xiàn)為明顯的維生素E缺乏癥(如肌病)，但是2年內(nèi)脂肪組織中a-生育酚仍可維持在很高水平。此外，神經(jīng)組織、大腦、心臟和肌肉中維生素E的轉(zhuǎn)化也很緩慢。

 

(4)體內(nèi)分布、代謝和排泄

人體脂肪組織的a -生育酚含量最高(150ug/g)， 其次是腎上腺(132ug/g)， 其他器官如腎臟、心臟或肝臟的含量為740ug/g,而紅細胞的含量相對較低(2ug/g)(Zingg, 2007)。 生育酚相對含量的差異表明不同組織對生育酚具有特定的轉(zhuǎn)運、富集和(或)儲存機制(Rigotti, 2007)。維生素E的代謝受細胞色素P450 (CYPs) 調(diào)節(jié)。CYPs啟動生育酚和三烯生育酚的w氧化，然后是β氧化，之后與硫酸鹽或葡萄糖醛酸形成共軛物，經(jīng)尿液或膽汁排出。過量的a -生育酚以及其他生有酚和三烯生有酚類在排泄前就被大量代謝(Brigelius-Flohe etal., 2002; Pfluger et al., 2004)，以維持體內(nèi)正常的維生素E水平。

3、生理功能

(1)抗氧化作用

維生素E是非酶抗氧化系統(tǒng)中重要的抗氧化劑，能清除體內(nèi)的自由基并阻斷其引發(fā)的鏈反應，保護生物膜(包括細胞膜、細胞器膜)、脂蛋白眾多不飽和脂肪酸、細胞骨架及其他蛋白質(zhì)的巰基免受自由基和氧化劑的攻擊。細胞膜內(nèi)那些具有生物活性的脂質(zhì)是細胞重要的信號分子，脂質(zhì)過氧化導致這些信號分子數(shù)量的改變或丟失引起了細胞內(nèi)的一-系列改變。維生素E對不同信號途徑的調(diào)控作用可能也是源于細胞或組織氧化應激反應(Traberand Atkinson, 2007)。 人類紅細胞中存在RRR- a -生有膜結(jié)合蛋白，能特異性將a -生育酚結(jié)合到紅細胞膜上，在預防溶血方面其重要作用，因此a -生育酚比其他形式的維生素E在預防溶血方面更有效。

(2)維持生育功能

維生素E是哺乳動物維持生育必不可少的營養(yǎng)物質(zhì)。缺乏維生素E會造成大鼠繁殖性能降低，胚胎死亡率增高。人類缺乏維生素E非常少見，因此多年來一直沒有人體缺乏維生素E對生育功能影響的依據(jù)。

(3)維持免疫功能

維生素E對維持正常免疫功能，特別是T淋巴細胞的功能很重要，該功能已在動物模

型和美國老年人群(Meydani et al., 1990; Penn et al., 1991)中得到證實。維生素E對

不同抗原介導的體液免疫有選擇性影響，這種影響具有劑量依賴性。

四、缺乏與過量的危害

(→)缺乏

給動物喂飼不含維生素E的合成飼料可引起維生素E缺乏癥，主要表現(xiàn)為生殖障礙、神經(jīng)肌肉障礙、血漿中維生素E濃度降低、紅細胞膜受損、紅細胞壽命縮短以及溶血性貧血。維生素E在自然界中分布甚廣，一般情況下人體不會因為攝入不足而導致缺乏。但是，在a-TTP或脂蛋白合成基因異常的人群中，明顯的維生素E缺乏還時有發(fā)生(Traber,2006)。其他導致維生素E缺乏的疾病還有囊性纖維變性嬰兒的--種遺傳性癥候群及吸收不良)、慢性膽汁郁積性肝病、短腸綜合征以及其他形式的慢性腹瀉、脂肪吸收不良，其血漿維生素E明顯減少(Brigelius-Flohe et al.. 2002)。維生素E缺乏主要影響脊索的后柱、第三和第四腦神經(jīng)核、周圍神經(jīng)的大髓鞘軸突管、腦干的細長核，最后是肌肉和視網(wǎng)膜。因此維生素E缺乏的典型神經(jīng)體征包括:深層腱反射喪失、震顫和位感受損、平衡與協(xié)調(diào)改變、眼移動障礙( 眼肌麻痹)、肌肉軟弱和視野障礙(Muller, 2010)。 成年人已成熟的神經(jīng)系統(tǒng)對維生素E缺乏比較耐受，- -般5 ~10年后才會出現(xiàn)神經(jīng)方面的異常。但是兒童發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)對維生素E缺乏很敏感，當維生素E缺乏時，如不及時使用維生素E補充治療，可很快出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的異常癥狀，并影響認知能力和運動發(fā)育。早產(chǎn)兒出生時血漿和組織中維生素E水平很低，而且消化器官不成熟，多有維生素E的吸收障礙，往往容易出現(xiàn)溶血性貧血，肌肉注射維生素E可以改善癥狀。

 

(2)過量

在脂溶性維生素中，維生素E的毒性相對較低。動物實驗未見維生素E有致畸、致癌、

致突變作用，人和動物均可耐受需求量2倍以上的計量。然而，極高劑量維生素E可與其

他脂溶性維生素(維生素A、D和K)產(chǎn)生拮抗作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)大劑量維生素E可抑制

生長、干擾甲狀腺功能及血液凝固、使肝臟中脂類增加。大多數(shù)成人都可以耐受每日口服

100^ 800mg的維生素E而沒有明顯的毒性癥狀和生化指標的改變。使用抗凝藥物或有維生

素K缺乏的人，在沒有密切醫(yī)療監(jiān)控情況下不宜使用維生素E補充劑，因為有增加出血致

命的危險。早產(chǎn)兒對補充a -生育酚的副作用敏感，因此必須在兒科醫(yī)生的監(jiān)控下使用。

5、營養(yǎng)狀況評價

(一)血漿(清) a-生育酚濃度

缺乏可靠的評價維生素E攝入量和機體水平的生物學指標，已成為正確評價維生素E對健康作用的一一個主要障礙(I0M， 2000)。 目前維生素E的營養(yǎng)狀況主要通過血漿或血清a -生育酚濃度來進行評價。維生素E測定最常用的方法是高效野相色譜方法。成人血漿或血清中維生素E平均濃度為22. lumol/L (9. 5ug/mL),范圍為11.646.4umol/L (5" 20ug/mL)，當小于11. 6umol/L (5ug/mL)，會發(fā)生紅細胞溶血，這種情況提示維生素E缺乏(IOM, 2000)。 在血液循環(huán)中，維生素E大部分與低密度脂蛋白結(jié)合在--起，所以血漿脂質(zhì)水平異常會影響維生素E的營養(yǎng)狀態(tài)，如血脂代謝異常的病人，血漿維生素E的水平不一-定能正確反映體內(nèi)的營養(yǎng)狀況，因此計算血漿維生素E的有效濃度時必須考慮血脂水平。最合理的方法是采用血中維生素E與脂類比例來表示維生素E的營養(yǎng)狀況。成人血漿總生育酚水平低于0. 8mg/g (以總脂質(zhì)計)，嬰兒低于0. 6mg/g,提示有維生素E的臨床缺乏( I0M, 2000)。

 

(2)紅細胞溶血試驗

紅細胞溶血試驗是間接但實用的判斷體內(nèi)維生素E狀況的功能性指標。足量的維生素E能保護紅細胞膜，抵抗脂質(zhì)過氧化損害誘導的溶血。當維生素E缺乏時，紅細胞膜脆性增加易發(fā)生溶血。用弱過氧化氫溶液可測定紅細胞對抗溶血的能力，紅細胞與2% 2.4%和H202溶液保溫3h后，溶血率>5%，提示有維生素E缺乏。在該條件下，溶血率<5%可排除維生素E缺乏的可能(IOM，2000)。

(3)膳食攝入量

維生素E的膳食攝入量對其營養(yǎng)狀況的評價有一-定參考價值，通過膳食調(diào)查，按照食物中維生素E的不同形式，統(tǒng)一折算為a -生育酚當量，與維生素E的AI進行比較，膳食攝入量<80%者為不足，≥80%者為正常。

6、膳食維生素E參考攝入量

目前，尚沒有足夠的關于人體維生素E需要量的研究，來確定維生素E的平均需要量(EAR)。對于大多數(shù)人而言，從食物中攝取的維生素E即可以滿足機體需要，因此健康人群中很少出現(xiàn)維生素E缺乏癥。多數(shù)國家仍以膳食維生素E攝入量資料為主，結(jié)合防治維生素E缺乏或過量引起的臨床表現(xiàn)和生物學檢測指標，以及維生素E平衡的攝入量等，制定維生素E的膳食參考攝入量(DRIs)。 由于研究資料有限，兒童、青少年維生素E的DRIs往往是通過承認資料外推獲得。按照國際慣例，維生素E的AI和UL均以mg a -TE/d表示。

(1)適宜攝入量

1.成年人

中國疾病預防控制中心近年進行的中國居民營養(yǎng)健康狀況監(jiān)測(2010 2012年)結(jié)果表明，18 歲以上成人維生素E的攝入量為35. 7mg/d，與2002年調(diào)查結(jié)果(35. 6mg/d)相比基本- -致(翟鳳英和楊曉光，2006)， 與1992年調(diào)查結(jié)果(成人總生育酚攝入量約為30mg/d)相比有所增加(中國營養(yǎng)學會，2000)， 經(jīng)折算相當于成人維生素E的AI為14mga -TE/d.

2.兒童和青少年

采用由成人資料外推至兒童青少年的方法，得出我國兒童青少年維生素E的AI: 1歲以上為6mga -TE/d、4歲以上為7mga -TE/d.7歲以上為9mga -TE/d、11歲以.上為13mga -TE/d、14歲以上為14mga -TE/d。

3.孕婦和乳母

妊娠期間，孕婦血漿a -生育酚含量升高，與總脂肪含量增加成正比。維生素E通過胎盤由母體傳遞給胎兒，雖然早產(chǎn)新生兒有發(fā)生維生素E缺乏和溶血性貧血的可能，但是未見孕期發(fā)生維生素E缺乏的報道，無證據(jù)表明孕婦維生素E的攝入量應高于非妊娠婦女。我國孕婦維生素E的AI定為14mga -TE/d，與成年人相同。哺乳期婦女維生素 E需要量，應該在成年女性需要量的基礎上加上乳汁中維生素E的分泌量。研究資料顯示，我國哺乳期婦女因泌乳丟失的維生素E量為2.5 ~3. 4mga -TE/d.因此建議哺乳期婦女的維生素E的AI在同齡人的基礎上增加3mga -TE/d。

4.嬰兒

根據(jù)我國0"6月齡嬰兒的母乳攝入量750ml/d,以及相關文獻報道母乳中a -生育酚含

量為3.3~4.5mga-TE/L (朱長林等，2002)， 計算出嬰兒每日維生素E攝入量為

2.5 ^3. 4mga -TE/d。建議我國0 ^6月齡嬰兒的維生素E的AI為3mga -TE/d.

7~12月齡嬰兒缺乏母乳及輔食攝入量數(shù)據(jù)，因此以小嬰兒和成年人的AI為基礎，采

用代謝體重比推算，分別為4. 1Imga -TE/d和4. 24mga -TE/d, 去其平均之后經(jīng)取整數(shù)處

理，修訂為4mga -TE/d.

(2)預防非傳染性慢性病的建議攝入量

維生素E作為一種重要的自由基清除劑，在防治慢性疾病方面有很多研究(Traber etal., 2008)。動物實驗和臨床流行病學研究發(fā)現(xiàn)補充維生素E可能有益于心血管疾病、糖尿病、腫瘤、阿爾茨海默病、年齡相關性黃斑病變、老年性白內(nèi)障等，流行病學研究- -直顯示飲食中或補充劑中大量攝入維生素E對心血管疾病有一一定的保護作用，動脈粥樣硬化的脂質(zhì)氧化損傷理論也很好地解釋了該保護作用。然而，大樣本的隨機對照研究均未能明確維生素E對這些疾病的發(fā)病率或死亡率的作用(Abner et al. ,2011)。研究表明，維生素E對各種心血管疾病或其伴隨時間如非致命性心肌梗死、非致命性中風或冠心病死亡率的作用。既沒有顯著的統(tǒng)計學意義，也沒有重要的臨床效應(Shekelle et al. , 2004)。ATBC研究中發(fā)現(xiàn)，吸煙的男性補充a -生育酚50mg/d，與高血壓引起的出血性中風的死亡率增高有關(Kataja-Tuomola et al.,2010)。 有分析認為，該研究中維生素E補充量相對較低，這種副作用可能和維生素E與吸煙的相互作用有關。CHAOS 研究，受試人群補充a -生育酚540mg/d，未見任何不良反應(Stephens et al., 1996)。不同的臨床試驗得到的結(jié)果不完全相同，這可能與維生素E的服用劑量、亞型、種類(天然或人工合成)、不同組織器官中的維生素E濃度以及統(tǒng)計學上的偏倚和誤差有關。另外，性別、年齡、遺傳、環(huán)境因素以及健康狀態(tài)等都可影響維生素E的生物利用率，從而影響最終的研究結(jié)果。目前各項研究對于補充維生素E在人群慢性病防治中的作用和價值還沒有確定的結(jié)論，故無足夠的依據(jù)提出維生素E的PI-NCD.

(3)可耐受最高攝入量

目前沒有報道天然膳食中維生素E會對人體產(chǎn)生不利影響(IOM， 2000); 當維生素E

作為補充劑、食品強化劑或藥物時，才有可能導致過量風險。因為維生素E具有抗氧化特

性，人們在營養(yǎng)保健和慢病防治中常常使用較高劑量的維生素E補充劑，通常這些補充劑

量遠超過適宜攝入量，因此對大劑量補充維生素E的安全性問題應當重視。維生素E過量

最令人擔憂的可能副作用是凝血機制損害，導致某些個體出現(xiàn)出血傾向，許多國家制定維

生素E的UL常用其作為關鍵觀察指標。

研究表明，維生素E對大鼠的觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL)是500mga -TE/kg/d (Wheldon et al., 1983)。美國醫(yī)學科學院(IOM) 根據(jù)該研究，從四個方面考慮不確定系數(shù)為36. UF的確定方法如下: LOAEL 推算到NOAEL的UF=2，亞慢性攝入推算慢性攝入的UF=2，實驗動物推算人體的UF=3，個體聞敏感性差異的UF=3，合計總的不確定系數(shù)為36.制定美國成年人每日維生素E (以任何形式補充的a -生育酚計)的UL為1000mga -TE/d (LOAEL500mga -TE/kg/d +不確定系數(shù)36X成人平均體重68. 5kg)，相當于14mga -TE/kg/d (IOM，2000)。 歐盟食品安全署(EFSA)根據(jù)其一項研究結(jié)果(Meydaniet al., 1998)，以凝血作為臨界效應，將維生素E的NOAEL定位540mga -TE/d,考慮個體差異后設置不確定系數(shù)為2,計算出UL為270mga -TE/d，取整數(shù)后制定維生素E的UL為300mga -TE/d.日本- -項研究中，健康男性(平均體重62. 2kg)持續(xù)28d補充800mga -TE/d的a-生育酚，未發(fā)現(xiàn)血小板聚集能力和其他臨床指標有顯著變化(Morinobual., 2002)。據(jù)此2010年日本制定健康成年男性a -生育酚的U.為800mga -TE/d，女性為650mga -TE/d。男女合并相當于12. 8mga -TE/kg/d。

1.成年人

為了指導居民阿奴按合理地使用維生素E，有必要制定UL。參考上述國外研究資料，成年人維生素E的UL范圍為122 14mga -TE/kg/d.根據(jù)中國人膳食維生素E攝入水平和體重，制定中國人群維生素E的UL。建議UL不分男女，成年人維生素E的UL為12mg a -TE/ (kg"d), 我國成年人平均體重為61kg,維生素E的UL=12mg/ (kg.d)X61kg=732mga -TE/d,取整數(shù)為700mga -TE/d.

2.兒童和青少年

目前為止，未見兒童和青少年維生素E中毒的報道。但是考慮到可能由各種原因引起的信息缺失，根據(jù)相對體重的差異，將成年人的UL.作相應調(diào)整，該年齡段維生素E的UL: 1' 3歲為150mga -TE/d, 4" 6歲為200mga -TE/d， 710歲為350mga -TE/d, 11^13歲為500mga -TE/d, 14 17歲為600mga -TE/d.

3.孕婦和乳母

目前未見孕婦和乳母維生素E毒性的報道，因此建議處于懷孕期和哺乳期的婦女，維生素E的UL.和該年齡段正常婦女相同，為700mga -TE/d.

4.嬰兒

沒有充分的數(shù)據(jù)以及報道表明維生素E對嬰兒具有副作用，而且嬰兒期攝入維生素E的主要來源為母乳及輔食和配方奶，-般不會造成維生素E攝入過量，因此不限定嬰兒的UL。

 

 

7、主要食物來源

生育酚只在包括高等植物在內(nèi)的光合作用生物鐘合成。所有綠色組織中都發(fā)現(xiàn)有一-定的含量，尤以種子中為多。植物油是人類膳食中維生素E的主要來源，且因為這些油中四種生有酚的相對含量不同，所以維生素E的總攝入量在很大程度上取決于不同國家對烹調(diào)油的選擇(Zingg and Azzi, 2004)。 橄欖油和葵花籽油中所含的主要是a -生育酚，玉米油中主要為γ -生育酚，而大豆油中則含有相對較高的δ-生育酚。三烯生育酚是棕櫚油中維生素E的主要成分，其在大麥、燕麥和米糠中的含量也相當高(Sen et al.,2007)。 堅果也是維生素E的優(yōu)質(zhì)來源(I0M，2000)。 蛋類，雞(鴨)肫、綠葉蔬菜中含有一定量:肉、魚類動物性食品、水果及其他蔬菜含量很少。表10-3-3為常見食物中維生素E的含量。

 

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