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      帕布昔利布(palbociclib)

      英文名:OTAVA-BB 1115529
      Cas號:571190-30-2
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      別 名 6-乙酰基-8-環戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮;PD 0332991;OTAVA-BB 1115529;6-乙酰基-8-環戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮(PALBOCICLIB PD 0332991 );帕布昔利布;PALBOCICLIB堿;PALBOCICLIB PD 0332991;OTAVA-BB 1115529;帕博西尼;帕布昔利布(帕泊昔布)雜質
      Cas號 571190-30-2
      M D L
      分子式 C24H29N7O2
      分子量 447.54
      產品參數
      性狀
      貯存
      帕布昔利布(palbociclib)是由美國輝瑞研發的治療乳腺癌新藥,商品名稱為IBRANCE,IBRANCE是一種口服細胞周期素依賴性激酶(CDKs)4和6抑制劑,為美國FDA批準首個細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑。CDKs4和6是細胞周期的關鍵調節因素,其能夠觸發細胞周期進展。IBRANCE在美國的適應癥為聯合來曲唑用于治療雌激素受體陽性,人類表皮生長因子受體2陰性(ER+/HER2-)絕經后晚期乳腺癌患者,作為初始的內分泌治療為基礎的方案治療轉移性疾病。
      2015年2月3日美國FDA批準了輝瑞的選擇性CDK4/6抑制劑palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治療絕經后婦女的晚期/轉移性乳腺癌。Palbociclib是第一個獲得FDA批準的CDK4/6抑制劑,而且比預定的4月13日PDUFA日期提前了兩個多月。
      Palbociclib是一種CDK4/6抑制劑,能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6),恢復細胞周期控制,阻斷腫瘤細胞增殖。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性療法,輝瑞于2014年8月向FDA提交了上市申請,尋求批準用于雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌的一線治療。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人結果。數據表明,與標準治療藥物曲唑(letrozole)治療組相比,palbociclib+曲唑聯合用藥組疾病無進展生存期(PFS)取得了統計學意義的顯著延長(20.2個月vs10.2個月,p=0.0004),達到了研究的主要終點。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征,CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍,導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子,能夠觸發細胞周期從生長期(G1期)向DNA復制期(S1期)轉變。在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的過度活躍非常頻繁,而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數據表明,CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用,并能夠抑制G1期ER+BC細胞的生長。
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