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      帕布昔利布(palbociclib)

      英文名:OTAVA-BB 1115529
      Cas號(hào):571190-30-2
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      別 名 6-乙酰基-8-環(huán)戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮;PD 0332991;OTAVA-BB 1115529;6-乙酰基-8-環(huán)戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮(PALBOCICLIB PD 0332991 );帕布昔利布;PALBOCICLIB堿;PALBOCICLIB PD 0332991;OTAVA-BB 1115529;帕博西尼;帕布昔利布(帕泊昔布)雜質(zhì)
      Cas號(hào) 571190-30-2
      M D L
      分子式 C24H29N7O2
      分子量 447.54
      產(chǎn)品參數(shù)
      性狀
      貯存
      帕布昔利布(palbociclib)是由美國輝瑞研發(fā)的治療乳腺癌新藥,商品名稱為IBRANCE,IBRANCE是一種口服細(xì)胞周期素依賴性激酶(CDKs)4和6抑制劑,為美國FDA批準(zhǔn)首個(gè)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑。CDKs4和6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素,其能夠觸發(fā)細(xì)胞周期進(jìn)展。IBRANCE在美國的適應(yīng)癥為聯(lián)合來曲唑用于治療雌激素受體陽性,人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(ER+/HER2-)絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者,作為初始的內(nèi)分泌治療為基礎(chǔ)的方案治療轉(zhuǎn)移性疾病。
      2015年2月3日美國FDA批準(zhǔn)了輝瑞的選擇性CDK4/6抑制劑palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治療絕經(jīng)后婦女的晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌。Palbociclib是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的CDK4/6抑制劑,而且比預(yù)定的4月13日PDUFA日期提前了兩個(gè)多月。
      Palbociclib是一種CDK4/6抑制劑,能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6),恢復(fù)細(xì)胞周期控制,阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。此前,F(xiàn)DA已于2013年4月授予palbociclib突破性療法,輝瑞于2014年8月向FDA提交了上市申請(qǐng),尋求批準(zhǔn)用于雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌的一線治療。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人結(jié)果。數(shù)據(jù)表明,與標(biāo)準(zhǔn)治療藥物曲唑(letrozole)治療組相比,palbociclib+曲唑聯(lián)合用藥組疾病無進(jìn)展生存期(PFS)取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng)(20.2個(gè)月vs10.2個(gè)月,p=0.0004),達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征,CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍,導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期(G1期)向DNA復(fù)制期(S1期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的過度活躍非常頻繁,而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明,CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用,并能夠抑制G1期ER+BC細(xì)胞的生長(zhǎng)。
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