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      奧貝膽酸

      英文名:Obeticholic Acid
      Cas號(hào):459789-99-2
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      別 名 6-乙基鵝去氧膽酸;純天然奧貝膽酸/直銷;奧貝膽酸-3 1G 英文名稱: OBETICHOLIC ACID 英文同義詞: 6-ETHYLCHENODEOXYCHOLIC ACID;特賣【廠家供應(yīng)】純天然 【純天然奧貝膽酸/直銷/白色粉末醫(yī)藥級(jí)含量99%】 中文同義詞: 6-乙基鵝去氧膽酸;奧貝膽酸批發(fā);奧貝膽酸直;天然提取物奧貝膽酸 `;奧貝膽酸-3 6alpha-Ethyl-chenodeoxycholic acid;6-Ecdca;6-Ethylchenodeoxycholic acid;6alph;Obeticholic acid 6-ECDCA;6-Ethylchenodeoxycholic aicd;3A, 7A -DIHYDROXY-6A -ETHYL-5B-CHOLAN-24-OIC ACID;Obeticholic Acid(INT 747,6-ECDCA)
      Cas號(hào) 459789-99-2
      M D L
      分子式 C26H44O4
      分子量 420.63
      產(chǎn)品參數(shù) 密度 1.091
      性狀 相關(guān)類別: 抗肝病藥;醫(yī)藥中間體;奧貝膽酸;醫(yī)藥;原料藥(API);原料藥;API;原料;小分子抑制劑;小分子抑制劑,天然產(chǎn)物;治療肝病;膽酸;醫(yī)藥原料藥;有機(jī)原料;Inhibitors
      奧貝膽酸用途: 奧貝膽酸(Obeticholic Acid)又名6-乙基鵝去氧膽酸,是人初級(jí)膽汁酸中鵝脫氧膽酸(CDCA)的一種新型衍生物,為法尼酯衍生物X受體(FXR)的天然配體。奧貝膽酸屬法尼醇X受體激動(dòng)劑,通過活化法尼醇X受體,間接抑制細(xì)胞色素7A1(CYP7A1)的基因表達(dá)。由于CYP7A1是膽酸生物合成的限速酶,因此奧貝膽酸可以抑制膽酸合成,用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
      奧貝膽酸由美國Intercept制藥公司研發(fā)成功,是二十年來首個(gè)研發(fā)用于治療膽汁淤積性肝病的藥物。研究用于那些對(duì)舊標(biāo)準(zhǔn)治療藥物熊去氧膽酸沒有充分應(yīng)答或不能耐受的患者。安慰劑對(duì)照的三期臨床試驗(yàn)中,奧貝膽酸(OCA)提高了與肝移植風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)的兩個(gè)生物標(biāo)志物的水平。臨床研究的復(fù)合終點(diǎn)是堿性磷酸酶至少下降15%,血清堿性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍,而膽紅素在正常范圍內(nèi), 堿性磷酸酶是用來表示肝臟疾病嚴(yán)重程度的一種生物標(biāo)記物。
      Obeticholic acid還在測試用來治療一種更為常見的脂肪肝——非酒精性脂肪肝炎。該款藥物一項(xiàng)用于治療此種適應(yīng)癥的 2 期臨床研究因其確切療效而被提前中止。EvaluatePharma預(yù)測,2020年奧貝膽酸的銷售額可望達(dá)到29.92億美元。
      奧貝膽酸在中國的相關(guān)專利號(hào):CN200980154713和CN200880006937。
      非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代謝綜合癥在肝臟的表現(xiàn),通常合并肥胖、血脂紊亂和胰島素抵抗。一般來說,NAFLD可分為兩個(gè)亞型:單純性脂肪性肝類及非酒精性脂肪性肝炎(NASH),單純性脂肪性肝為非進(jìn)展型,而NASH可進(jìn)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌。
      以上信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。
      奧貝膽酸可改善胰島素抵抗 : 研究表明,胰島素抵抗對(duì)NAFLD/NASH發(fā)病具有重要作用。胰島素增敏劑如噻唑烷二酮類藥物已被證實(shí)在改善肝臟炎癥和脂肪含量方面有一定療效,但無法阻斷 NASH 所致的纖維化進(jìn)展。法尼酯衍生物Ⅹ受體同樣具有改善胰島素抵抗作用,在膽汁酸、脂質(zhì)和糖的代謝中發(fā)揮重要作用。
      奧貝膽酸是一種人類膽汁酸模擬物,為半合成鵝去氧膽酸,也是法尼酯衍生物Ⅹ受體的特異性激動(dòng)劑,Intercept制藥公司開發(fā)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝臟疾病和腸道疾病的治療,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其改善胰島素抵抗和減輕肝臟脂肪含量的作用。
      來自美國的一項(xiàng)為期6周的多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn),納入了64例2型糖尿病合并NAFLD的患者,證明了奧貝膽酸除增加胰島素敏感性外,尚可改善肝臟炎癥和纖維化水平,并有一定的減輕體質(zhì)量作用阻司。但這一結(jié)論仍需要更大規(guī)模的長期隨訪,并需要肝臟病理學(xué)依據(jù)來證實(shí)。
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